Los estudios que comparan paneles limitados, de solo puntos habituales, con pruebas más amplias han encontrado que ampliar el panel produce un resultado procesable para muchos pacientes que no tenían ninguno con el panel limitado, e identifica terapias dirigidas con más frecuencia. Las pruebas amplias también siguen siendo útiles con el tiempo. En un análisis de más de 47.000 tumores, la proporción de pacientes cuyos resultados existentes apuntaban a un tratamiento dirigido de referencia pasó de cerca del 9 por ciento en 2017 a cerca del 32 por ciento en 2022, sin ninguna prueba nueva, simplemente porque se habían aprobado más tratamientos en ese tiempo. Cada vez más grupos médicos recomiendan pruebas más amplias, sobre todo en cáncer en estadio avanzado.

Esta brecha importa más en cánceres avanzados o previamente tratados, donde las mutaciones de resistencia y las alteraciones poco frecuentes para las que existe tratamiento dirigido son comunes pero suelen quedar fuera de un panel estándar de puntos habituales.

La amplitud con la que una prueba lee tu tumor también puede cambiar cómo se puntúan ciertos marcadores. Estudios independientes han encontrado que los paneles de genes más pequeños y la secuenciación del exoma completo a menudo no coinciden al medir la carga mutacional tumoral, un marcador que se usa para decidir si la inmunoterapia probablemente ayude. Los paneles que leen menos de aproximadamente un millón de bases de ADN tienen suficiente margen de error como para colocar a algunos pacientes del lado equivocado del punto de corte. En un análisis de pacientes que recibieron la inmunoterapia pembrolizumab, los pacientes a los que la puntuación por exoma completo calificó como altos, y los paneles más pequeños como bajos, vivieron alrededor de cinco meses más que el grupo puntuado al revés. Si este marcador es relevante en tu caso, pregunta a tu oncólogo cómo se midió.

Las fusiones génicas ocurren en muchos tipos de cáncer, no solo en uno o dos, y encontrar una puede abrir la puerta a una terapia de precisión diseñada para atacarla. Debido a que las pruebas de solo ADN pueden pasar por alto fusiones que sí detecta la prueba de ARN, analizar ambos puede ofrecer la imagen más completa de tu cáncer.

Las fusiones pueden ocurrir en cualquier tipo de cáncer. La prueba de ARN es especialmente importante en cánceres como pulmón, tiroides, vía biliar, sarcoma y gliomas, sobre todo en niños, donde son más comunes.

Esto no es raro. En un estudio de pacientes con cáncer avanzado, cerca de la mitad de las mutaciones encontradas en la sangre provenían de estas células sanguíneas envejecidas y no del tumor. Sin una forma de distinguir entre ambas, se le puede recomendar a un paciente un fármaco dirigido para una mutación que en realidad no está en su tumor.

La solución es sencilla: pregunta a tu oncólogo si la prueba de sangre que planea usar puede notar la diferencia y eliminar el CHIP del proceso de toma de decisiones.

Los dos que más importan en los tumores sólidos son DPYD y UGT1A1. DPYD controla cómo tu cuerpo elimina el fluorouracilo y la capecitabina, la base del tratamiento del cáncer colorrectal, de estómago, de páncreas y de algunos cánceres de mama. UGT1A1 controla cómo tu cuerpo elimina el irinotecán, usado en esquemas colorrectales y pancreáticos. El etiquetado de la FDA para el fluorouracilo y la capecitabina ahora indica a los médicos considerar la prueba de DPYD antes de iniciar el tratamiento, y el etiquetado del irinotecán describe una dosis inicial más baja para las personas con UGT1A1 de función reducida.

En los cánceres de la sangre los genes son diferentes. TPMT y NUDT15 afectan a las tiopurinas como la mercaptopurina y la azatioprina, usadas en la larga fase de mantenimiento de la leucemia linfoblástica aguda, donde una función reducida puede causar caídas potencialmente mortales en los recuentos sanguíneos. G6PD afecta a la rasburicasa, administrada para el síndrome de lisis tumoral, que lleva una advertencia de caja negra por destrucción grave de glóbulos rojos. Ninguno de los paneles de cáncer de la sangre listados en este sitio informa ninguno de estos, por lo que deben solicitarse por separado.

El momento lo es todo. Son diferencias heredadas que has tenido desde el nacimiento, no cambios en el tumor, así que el resultado no caduca y una sola prueba sirve de por vida. Solo es útil si llega antes de la primera dosis. Los resultados suelen tardar alrededor de una semana, y las guías describen reducciones de dosis específicas en lugar de suspender el tratamiento, así que para la mayoría de las personas esto es un ajuste, no una puerta cerrada.

Como el resultado es heredado, un resultado de función reducida también puede importarles a padres, hermanos e hijos que algún día podrían necesitar los mismos medicamentos. Si el tuyo resulta anormal, pregunta si vale la pena mencionarlo a familiares cercanos.

En la investigación publicada, GPSai de Caris indicó un tejido de origen probable en la gran mayoría de los cánceres de origen primario desconocido en los que se utilizó. En el total de tumores analizados, no solo los de origen desconocido, también impulsó un cambio en el diagnóstico original en una pequeña proporción de casos, y en la mayoría de esos casos el cambio afectó a qué tratamientos dirigidos calificaba el paciente.